【行业】小核酸药物专题-RNAi药物黎明破晓正当时（28页）
2018-10-21
乐晴智库RNAi 技术可使特定疾病基因沉默，达到治疗目的。RNAi (RNA interference)技术是指在进化过程中高度保守的、由双链 RNA（double-strandedRNA，dsRNA）诱发的、同源 mRNA 高效特异性降解的现象。由于使用 RNAi 技术可以特异性静默特定基因的表达，已被广泛应用于探索基因功能，病毒性疾病、恶性肿瘤的基因治疗领域。
小核酸药物三大成员，siRNA 药物正当时。目前狭义的小核酸是指介导 RNAi 的短双链 RNA 片段（siRNA），本文探讨的小核酸范围与寡核苷酸（Oligonucleotide）相近，涵盖了 siRNA、miRNA 和反义核酸等。由于 siRNA 药物疗效较好，技术取得突破，成为当前最受关注的一类技术。1）反义核酸发现最早，获批的药物最多，发展较成熟；2）但反义核酸药物不及 siRNA 药物高效，siRNA 药物在组织细胞递送上尚有一定的瓶颈，2018 年上市的首个 siRNA 药物已经可以有效递送到器官和组织，随着药物递送系统的进一步突破，siRNA 药物将逐渐替代反义核酸药物，成为主流 RNAi 药物；3）而 miRNA 与 siRNA 通过 21 个核苷酸完全配对的作用机理不同，它只需要 2-8 位核苷酸的配对就能起作用，因此 miRNA 通常是作用于一个面，而非一个点，作用一个协同的网络而非单条通路，相关技术还待进一步突破。
从转录后水平治疗，小核酸药物高特异性、高效性、长效性突出。小核酸药物从转录后水平进行治疗，相比其他蛋白水平发挥作用的药物具有明显优势。
20 年曲折发展之路，RNAi 药物终见曙光。从 1998 年，RNAi 技术的首次阐明，到 2018 年首个 siRNA 药物的获批，RNAi 药物经历了萌芽期，起步期、探索期和发展期，中间盛衰沉浮，几经波折。
获诺贝尔奖的划时代基因技术。1983 年，Mizuno.和 Kleckner 在大肠杆菌的产肠杆菌素 ColE1 质粒中发现反义 RNA。1998 年安德鲁 法尔和克雷格 梅洛在线虫中首次揭示了 RNAi 现象。2002 年，用于 HIV 研究的 RNAi 药物被 Science 杂志评为 2002 年十大科学进展之首。2006年，安德鲁 法尔和克雷格 梅洛因发现 RNAi 机制获得了诺贝尔生理学奖。
小核酸药物三大成员，siRNA 药物正当时。目前狭义的小核酸是指介导 RNAi 的短双链 RNA 片段（siRNA），本文探讨的小核酸范围与寡核苷酸（Oligonucleotide）相近，涵盖了 siRNA、miRNA 和反义核酸等。由于 siRNA 药物疗效较好，技术取得突破，成为当前最受关注的一类技术。1）反义核酸发现最早，获批的药物最多，发展较成熟；2）但反义核酸药物不及 siRNA 药物高效，siRNA 药物在组织细胞递送上尚有一定的瓶颈，2018 年上市的首个 siRNA 药物已经可以有效递送到器官和组织，随着药物递送系统的进一步突破，siRNA 药物将逐渐替代反义核酸药物，成为主流 RNAi 药物；3）而 miRNA 与 siRNA 通过 21 个核苷酸完全配对的作用机理不同，它只需要 2-8 位核苷酸的配对就能起作用，因此 miRNA 通常是作用于一个面，而非一个点，作用一个协同的网络而非单条通路，相关技术还待进一步突破。
从转录后水平治疗，小核酸药物高特异性、高效性、长效性突出。小核酸药物从转录后水平进行治疗，相比其他蛋白水平发挥作用的药物具有明显优势。
20 年曲折发展之路，RNAi 药物终见曙光。从 1998 年，RNAi 技术的首次阐明，到 2018 年首个 siRNA 药物的获批，RNAi 药物经历了萌芽期，起步期、探索期和发展期，中间盛衰沉浮，几经波折。
获诺贝尔奖的划时代基因技术。1983 年，Mizuno.和 Kleckner 在大肠杆菌的产肠杆菌素 ColE1 质粒中发现反义 RNA。1998 年安德鲁 法尔和克雷格 梅洛在线虫中首次揭示了 RNAi 现象。2002 年，用于 HIV 研究的 RNAi 药物被 Science 杂志评为 2002 年十大科学进展之首。2006年，安德鲁 法尔和克雷格 梅洛因发现 RNAi 机制获得了诺贝尔生理学奖。
