合成致死是肿瘤靶向治疗的新选择。合成致死指存在两个基因，当其中一个基因突变或不能发挥作用时，细胞仍能存活，但当两个基因同时突变或不能表达时，会导致细胞死亡。大部分肿瘤的发生都伴随着基因突变，通过寻找突变基因的合成致死基因，并抑制其表达，可以达到靶向致死肿瘤细胞的效果，而对正常细胞不产生严重影响。 PARP 抑制剂是目前最成功的实现合成致死原理的肿瘤靶向药。单链断裂（SSB）和双链断裂（DSB）是 DNA 损伤中最严重的损伤。SSB 的修复主要由 PARP（poly-ADP ribose polymerase，多聚 ADP 核糖聚合酶）介导，DSB 的修复有非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HRR）两种形式，BRCA1/2 是介导 HRR 的重要因子。SSB 和 DSB 的两种修复机制保障遗传物质复制、细胞分裂等过程的顺利进行，其中的一种修复过程障碍时，另一种机制可以代偿。 HRR 基因突变出现在多种肿瘤中，PARP 抑制剂有成为广谱抗癌药的潜力。理论上，针对 HRR 缺陷的患者，均可以通过 PARP 抑制剂阻断单链修复途径，利用合成致死原理杀伤肿瘤细胞。HRR 基因突变在多种肿瘤患者中出现，其中卵巢癌、胃癌、乳腺癌等患者中最为常见，在美国卵巢浆液性囊腺癌患者中，存在同源重组基因突变的比例超过 20%，在胃癌、乳腺癌、肾癌、宫颈癌、肺癌、肝癌等多各癌种患者中都有一定比例的突变率，因此，PARP 抑制剂在多各癌种中都有可能发挥作用。