【行业】医药生物-人纤维蛋白原十年回顾(18页)
人纤维蛋白原简介。目前世界卫生组织确认的凝血因子共 13 个,大多由肝脏产生,正常情况下,所有凝血因子都处于无活性状态,以无活性酶原形式存在,当某一凝血因子被激活后,可使许多凝血因子按一定的次序先后被激活,逐级放大,直到纤维蛋白形成,血液发生凝固。人纤维蛋白原(Human Fibrinogen,Fg)(简称纤原),也称人凝血因子Ⅰ(Humancoagulation factorⅠ,FⅠ),主要由肝脏实质细胞合成,是血浆蛋白的主要成分之一,血浆中纤原含量丰富,正常人血浆中约为 2~4g/L,是凝血系统中的“中心”蛋白质之一,是凝血过程中凝血因子相继激活的最终底物,具有止血功能,除直接参与凝血过程后期阶段,介导血小板聚集、影响血液黏度。
临床上提升血纤维蛋白原浓度 1g/L 需要 60mg/kg 纤维蛋白原浓缩物。《欧洲创伤性严重出血和凝血病管理指南》表明,当创伤患者明显出血,血栓弹力图全血黏弹性实验显示,功能性纤维蛋白原缺乏或纤维蛋白原水平低于 1.5~2.0g/L 时,宜采用初次凝血因子如纤维蛋白原浓缩剂和冷沉淀为基础的凝血功能维护,一般输注浓缩纤维蛋白原 3~4g 或冷沉淀 50mg/kg。值得关注的是严重创伤病人接受 3000ml 以上液体输注,若胶体液与晶体液的比例≤1:2,是创伤病人发生凝血功能障碍的独立危险因素,大量应用生理盐水可造成稀释性酸中毒,影响凝血酶生成和纤维蛋白聚集。
低温乙醇法是世界血浆蛋白分离工业化生产的基础,随着科技进步,血液制品分离纯化方法日益增多,如离心法、辛酸盐沉淀法、压滤法、层析法、超滤法等。提取和纯化纤原的方法有低温乙醇沉淀法和甘氨酸沉淀法,二者单独或组合应用,层析技术可进一步提高产品纯度。