直至2013年，KRAS药物研发迎来转折点。Kevan M. Shokat团队突破性地发现：KRAS-G12C突变体蛋白上面存在着一个可以与小分子药物结合的“口袋”。小分子化合物与这个“口袋”结合后能够将KRAS-G12C突变体“锁死”在失活的构象，包括Sotorasib的多款KRAS抑制剂均与这个口袋结合； RAS开关状态转变：RAS蛋白通常情况下与GDP结合，处于失活状态，即“关闭”状态；当RAS被上游EGFR激活后，RAS构型改变，并于GTP结合，处于激活状态，处于“打开”状态；而RAS本身具有GTP水解酶活性，可以将GTP水解为GDP，再次回到“关闭”状态； 不同肿瘤的驱动RAS突变不同：前列腺癌86%、肺腺癌 32%、结直肠癌41%由KRAS突变引起，黑色素瘤29%由NRAS突变引起；