【行业】双抗分析-新兴技术,进入高速发展期(35页)
在某些情况下,单抗针对人类疾病的治疗具有局限性。大多数人类疾病是复杂的,通常由多种不同的机制驱动,这些疾病的治疗需要同时从不止一个信号通路入手。例如在治疗需要同时阻断多种信号通路的肿瘤、自身免疫疾病时,以及治疗高突变率的病毒时,都需要结合多个抗原位点,这是单一单抗所不能实现的功能。
双特异性抗体的具体设计中,其共表达两条不同的 H 链和两条不同的 L 链,具有同时结合两种特异性表位或目的蛋白的功能,以起到一些特殊的生物学功能。例如,将效应细胞直接靶向肿瘤细胞以增强其细胞毒性、提高抗体选择性和功能性、共刺激或抑制受体。总体而言,相对单抗,双抗具备更强特异性、靶向性,可以降低脱靶毒性;相较单抗的组合疗法,也可有效降低治疗成本。
双肿瘤信号通路抑制类双抗:可同时抑制肿瘤细胞两条不同的信号通路,结合两个不同的靶点。受体络氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTKs)是最大的一类酶联受体,在细胞增殖过程中发挥重要的调节作用,其在肿瘤细胞表面异常高表达,导致肿瘤细胞恶性增生,是肿瘤治疗的重要靶点。在当前抗肿瘤靶向治疗中,肿瘤细胞可以通过转换信号通路进行免疫逃逸,因此采用双特异性抗体药物同时阻断两个或多个 RTKs 或其配体,可以减少肿瘤细胞逃逸,提高治疗效果。当前全球范围内,此类双抗已有强生 EGFR〓cMET 双抗 Amivantamab获批上市,用于用于治疗铂类化疗后进展的 EGFR 外显子 20 插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前,国内在临床研究阶段的主要有 EGFR〓HER3(SI-B001,百利药业)、EGFR〓c-Met (EMB-01,岸迈生物)等。