REVOLUTION MEDICINES开创性地开发了“三复合物”平台：通过一个伴侣蛋白(亲环蛋白A)与靶蛋白形成复合物，从而人为地创造出一个口袋供小分子抑制剂结合上去，形成一个“靶蛋白-小分子抑制剂-伴侣蛋白”的三复合物。小分子可以直接抑制RAS(ON)蛋白，伴侣蛋白结合上去也可以在空间结构上阻止RAS(ON)蛋白与下游效应蛋白结合、从而抑制下游信号传导。 以SOS::RAS抑制剂为例，研究者发现DCAI口袋是SOS1与RAS结合的关键位点。DCAI可以微弱抑制由SOS1蛋白介导的RAS核苷酸交换，共晶分析显示DCAI结合在KRAS的α2螺旋以及β折叠中间的一个口袋上，这个口袋也被称为DCAI口袋，结合在这个口袋的小分子可以抑制RAS和SOS1蛋白的结合，从而抑制SOS1介导的RAS由结合GDP向GTP的转化，将RAS锁定在GDP结合的失活态。代表药物如Boehringer的BI 2852。 EGFR与受体结合后发生二聚化，其后通过自我磷酸化自我激活，然后招募SOS1蛋白来到细胞质膜上与自己结合；然而SOS1蛋白结构域与EGFR结构域不匹配，需要GRB2蛋白帮助（ GRB2 作用类似于转换插头，将不配套的SOS与EGFR结合），EGFR-GRB2-SOS1三者形成复合体，SOS1具备GEF能力，可以将与RAS结合的GDP交换出来，允许RAS与GTP结合，从而激活RAS蛋白；SHP2蛋白的作用目前不甚清晰，但是有假说认为SHP2是作为骨架蛋白，将GRB2和SOS1蛋白结合其上，同时还可以提高核苷酸交换速率。