【行业】HPV疫苗-大品种,未来空间可期(24页)
人类乳头瘤病毒(HPV)是一种DNA病毒(环状双链),包括200多个亚型,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。按照病毒基因组结构可分为E区、L区、LCR区。其中E6和E7现已被公认为与宫颈癌关联最紧密的致癌基因,晚期基因则编码两种参与病毒衣壳形成的结构蛋白,并在病毒的感染中发挥重要作用。LCR中则包含多种调控位点,通过与许多细胞和病毒因子的相互作用调节HPV基因转录。
高危型HPV持续感染易引发癌变。HPV主要通过性行为或密切接触传播。根据致癌潜力,HPV分为低危型和高危型,其中高危型包括15个类型,绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学上表现为轻度子宫颈癌上皮内瘤变(CNI1),超过80%的感染可在6-24月内清除。如果持续感染,则进展为CNI2/CIN3,通常HPV持续感染10-20年会进展为癌。研究发现几乎100%的子宫颈癌、88%的肛门癌、65%~70%的阴道癌、50%的阴茎癌、40%以上的外阴癌等肿瘤均与高危型 HPV 持续感染有关。
HPV目前的检测方式包括:病毒基因组的DNA检测,分为HPV分型检测及不分型检测。目前,也有HPV不分型基础上的部分分型检测,主要检测12个高危型及2个疑似高危型66和68,其中16、18型为分型检测,而其他为不分型检测。其他的HPV检测方法有细胞学检查挖空细胞、免疫组化检测HPV抗原、HPV抗体检测,但由于敏感性低、特异性差而临床较少应用。目前也有针对高危型HPVmRNA检测技术尤其是E6和E7mRNA的检测以及HPVDNA的定量检测技术。